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常見用藥問答集
Botulinum neurotoxin(BoNT)的臨床應用

 

 

◎文╱黃志偉


Botulinum neurotoxin(BoNT)即大家所熟知的肉毒桿菌素,目前醫療上的使用以A、B兩型為主。早在1980年,BoNT-A便開始被眼科醫生用來治療斜視(strabismus),1989年經美國FDA核准用於斜視和眼瞼痙攣(blepharospasm)的治療。在美容上應用的首例則是在1992年,目前美國FDA已經核准BoNT-A使用於消除眉間的皺紋。近一、二十年來,BoNT在醫療及美容上的應用與產值不斷成長,然其在使用上可能造成的併發症卻是不容被忽視的,如何適切地平衡BoNT的使用效益與風險,以下將藉由幾個問題來探討。


Q1:BoNT是如何對肌肉做調節?

A1: BoNT在免疫學上可以區別為A,B,C1,D,E,F,G七個類型,都是透過抑制acetylcholine(Ach)在neuromuscular junction (NMJ)的外釋作用(excocytosis),使得神經節後Ach receptors無法被活化,後續之肌肉收縮作用無法產生;一般肌肉收縮作用的終止則是經由在突觸間隙acetylcholinesterase的作用,使Ach的量減少。BoNT的藥效時間以A型最長,B型次之,目前醫療上的使用亦以這兩型為主。


Q2:BoNT在臨床上如何應用?
A2: BoNT目前在臨床上的應用相當廣泛,包括了與肌肉調節相關的疾病,如肌張力不全(dystonia)、肌陣攣(myoclonus)、運動遲緩(tardive dyskinesia)、半臉肌痙攣(hemifacial spasm)及眼瞼痙攣等;疼痛相關的症狀,如偏頭痛、背痛、肌筋膜疼痛等;此外,諸如讓臉部肌肉緊實、消除皺紋、臉部去疤及胃腸道、泌尿道括約肌的調節、腋下多汗和磨牙問題的解決,亦是BoNT應用的層面。然而,儘管BoNT有這樣多的用途,目前FDA有核准的還是僅止於斜視、眼瞼痙攣、頸肌張力不全和腋下多汗症幾項。


Q3:BoNT在使用上有那些毒性和併發症?
A3: BoNT在一般建議的使用劑量下,安全性頗佳,多為輕度至中度的不良反應,其嚴重度與劑量有關,LD50為40U/kg,醫療上使用於臉部和頸部的建議劑量為低於100單位,FDA核准使用於消除眉間皺紋線的最大劑量則為BoNT-A每次使用20單位。BoNT一般性的不良反應包括疼痛、水腫、紅斑及併用抗血小板藥物導致的瘀青等局部反應及噁心、疲倦、類流感症狀、皮疹等全身性反應。較嚴重的不良反應個案包括因呼吸抑制、心肌梗塞、腦血管病變、肺炎、肺栓塞所導致的死亡。中毒時的處置方式主要為支持性療法,必要時使用專一性抗體以被動免疫的方式中和毒素。此外,美國FDA 經分析BoNT之上市後安全評估資料,因有產生毒素自注射部位擴散至其他部位而導致過度肌肉虛弱、吞嚥困難、可能致命的吸入性肺炎等不良反應報告,已要求藥商加強此類藥品之警語標示,以提醒醫師及患者有關使用此類藥品之危險性。


隨著BoNT在近幾年的使用量不斷攀升,被通報的相關不良反應事件亦有明顯增加。不管在醫院或社區藥局執業的藥師,都應秉持專業,提供適切的用藥資訊,為所有使用BoNT的病人或民眾做好用藥安全的把關。

參考資料
1.Dave WL, Jonathan L. Complications of botulinum neurotoxin. Dis Mon 2009;55:198-211.

(本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師)

 

 

 

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