◎文╱宋立文
阻斷媒介物血清素(5-HT)的作用，就是5-HT3接受器阻斷劑達到抗嘔療效的原理。常用之第一代5-HT3接受器阻斷劑有ondansetron、tropisetron、granisetron，它們在預防化療引起的噁心、嘔吐上所達到的療效，大致相當，與皮質類固醇藥物合併使用時，更顯著增加抗嘔療效。口服的療效與靜脈注射也大致相同。
第二代palonosetron對受體親和力，比第一代還高出30至100倍，並且半衰期長達約40小時，除了預防噁心嘔吐的效果更好，併用皮質類固醇藥物時，對於延遲性嘔吐的優越性愈加顯著。另一個新藥NK-1抑制劑aprepitant的加入更大大提高急性與延遲性之化療引起的噁心嘔吐的效果。它阻斷媒介物「介質P」與NK-1受體的結合而達到抗嘔療效的目的，常用劑量為為第一天在化學治療進行前一小時口服125 mg ，接著在第二天和第三天早晨每天各服用一次80 mg。
對於臨床上最常見之高致吐性化療藥品順鉑cisplatin，不論是aprepitant併用皮質類固醇藥物或是5-HT3接受器阻斷劑併用皮質類固醇藥物，療效都不及aprepitant併用5-HT3接受器阻斷劑與皮質類固醇藥物的三藥組合方式給藥，後者對於80% 的化療患者可達到止嘔目的。要注意的是aprepitant對於P450 CYP3A4有中等抑制作用，而皮質類固醇藥物也是藉由CYP3A4來代謝，因此與dexamethasone併用時，建議將dexamethasone第一天的劑量由20mg降為12mg，第二天和第三天的劑量由每日兩次，每次8mg，降為每日一次，每次8mg。
對於包含doxorubicin或epirubicin與cyclophosphamide之化療組合，雖然cyclophosphamide（常用劑量下）與doxorubicin、epirubicin皆屬中致吐性化療藥品，然併用時則視為與高致吐性相當之化療組合，三藥組合給藥明顯優於兩藥組合的預防療效，之後的第二與第三天的早晨各口服aprepitant，一天一次，每次80mg 來預防延遲性嘔吐。
對於上述之外的中致吐性化療組合，則建議第一天給予palonosetron與dexamethasone，之後的第二與第三天給予dexamethasone。
結論
過去，由於5-HT3接受器阻斷劑與NK-1抑制劑等藥品陸續上市，止嘔療效愈加顯著，耐受性也較佳，不但可有效預防化療引起噁心嘔吐，也大大增加病人接受化療的意願，使得癌症治療有更好的成效，但藥品的使用仍有賴病人的配合，在正確的時間下，預防性使用相關止嘔藥物。
參考資料
1. http//www. uptodate.com / Prevention and treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting.
2. http//www. uptodate.com /Pathophysiology and prediction of chemotherapy-induced nausea and vomiting.
3. Hesketh PJ. Chemotherapy-induced nausea and vomiting. N Engl J Med 2008; 358:2482-94.
4. Aprepitant (Emend?) package insert
5. Ondansetron (Zofran?) package insert
6. Tropisetron (Navoban?) package insert
7. Granisetron (Kytril?) package insert
8. Palonosetron (Aloxi?) package insert
9. http://www.nccn.org/NCCN Guidelines for “Antiemesis” Version.
（全文完）
（本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）
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