◎文╱王筱萍
引言
葡萄糖-6-磷酸脫氫缺乏症（Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency，G6PD deficiency），俗稱蠶豆症，是一種常見的先天X染色體性聯遺傳的酵素性疾病。G6PD缺乏症於1950年間，首先因觀察到某些非裔美國大兵服用抗瘧藥primaquine後產生急性溶血性貧血而被發現。目前世界各地都有G6PD缺乏症患者，受影響者高達2億至4億人口1,2，尤以地中海沿岸、非洲及東南亞地區住民居多。就過往認知上，應以男性患者居多，然目前已知女性患者略多於男性，女性除非兩個X染色體皆受影響，否則溶血反應一般較不嚴重3。G6PD缺乏症涵蓋急性溶血性貧血、蠶豆症、先天非血球型溶血性貧血及新生兒黃疸缺乏症患者等，臨床上通常以溶血症候群來表現。一般患者除了因慢性溶血而有偶發性貧血產生外，平日通常無症狀，但若接觸到外來的氧化性藥物、蠶豆、丸、紫藥水、磺胺劑，以及部份解熱鎮痛劑時，即可能發生急性溶血性貧血。
G6PD在紅血球中扮演的角色
戊糖磷酸途徑（Pentose phosphate pathway），又稱已糖磷酸分流（hexose monophosphate shunt, HMP）是紅血球細胞產生醯胺腺嘌呤二核酸磷酸鹽（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen, NADPH）的唯一途徑。葡萄糖-6-磷酸脫氫（G6PD）在此途徑中，催化葡萄糖-6-磷酸（glucose-6-phosphate）使其氧化成6-磷酸葡萄糖酸-δ-內酯（6-phosphoglucono-δ-lactone），並同時將菸醯胺腺嘌呤二核酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADP）還原成NADPH（圖一）。
紅血球中的血紅素（Hb）會和氧作用產生過氧化物（O2－）和過氧化氫（H2O2）等氧化劑，這些氧化劑亦可由外生性因子如藥物、感染所產生。一旦這些氧化劑在紅血球細胞產生堆積，變會造成紅血球細胞功能喪失及死亡。為避免細胞受損，紅血球中的還原型穀胱甘（GSH）會與H2O2結合，並在GSH過氧化（GSH peroxidase）的催化下形成水及氧化型穀胱甘（GSSG），同時NADPH可透過穀胱甘還原（GSSG reductase）將GSSG氧化還原成GSH，使得紅血球內的GSH能源源不絕。G6PD 是HMP 分流首要步驟之重要酵素，HMP 分流是 NADPH生成的重要機制，NADPH是GSH氧化還原反應中的重要輔，而GSH可保謢紅血球細胞免於氧化性傷害，一旦體內缺乏G6PD則將無法提供及有效維持這樣的保護機制。
G6PD缺乏診斷
G6PD的診斷乃依據酵素功能檢驗結果，當紅血球中的G6PD酵素活性減少，就需考慮罹患此疾病的可能性。當病人於急性溶血反應後立即進行G6PD酵素活性檢測時，易有偽陰性結果，最好的方法是急性溶血發生後三個月再進行評估5。
G6PD缺乏之分類
G6PD 以含515個胺基酸之單元體型態（monomeric form）出現，然具活性的G6PD則為緊密與nicotinamide adenine dinucleotide phosphate（NADP）結合之二聚體（dimer），與glucose-6-phosphate結合的是胺基酸205，胺基酸386與387則與NADP結合有關。到目前為止，G6PD基因變異種已發現的超過四百種，世界衛生組織依據紅血球中的酵素含量及溶血程度將G6PD缺乏分類為五型，如表一所示。（待續）
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