◎文╱洪乃勻
前言
史蒂文生-強生症候群（Stevens-Johnson syndrome，簡稱 SJS）與毒性表皮溶解症（toxic epidermal necrolysis，簡稱TEN）都是惡名昭彰可能致命的嚴重皮膚不良反應（severe cutaneous adverse reactions，簡稱SCAR），病人即使存活，也可能終生被後遺症所苦。
自1993年Bastuji-Garin et al. 發表的疾病分類將SJS以及TEN與另一個皮膚疾病重型多形性紅斑（erythema multiforme major或 erythema multiforme majus，簡稱EMM）做出區別，20年來很多大型研究即根據此共識的分類定義進行其研究，SJS和TEN也因此能有比較可靠的人口資料及發生率的統計。雖然某些感染也可能導致SJS或TEN，但絕大部分的SJS及TEN都肇因於藥物；近年來SJS及TEN在遺傳基因學與致病關係的研究上有很大的突破，但所研究的人類白血球組織抗原（human leukocyte antigen，簡稱HLA）等位基因（allels）的專一性，目前也僅限於某些藥物及某些種族中。所幸，一直以來，患者的生物檢體也被系統性的收集與研究，在鑑別診斷及新的治療方法上也比較能有所依據。
定義與流行病學
表皮廣泛性的壞死與剝離是SJS與TEN的共同特徵，此外還可看到不同程度的水皰形成及黏膜出血性糜爛，諸如胃炎、陰道炎、龜頭炎、嚴重的結膜炎及眼瞼炎、口腔炎等。根據1993年Bastuji-Garin et al. 發表的疾病分類，目前廣泛被接受的定義，SJS與TEN是同一個疾病連續的變異體，其差別在於嚴重程度，而其嚴重程度則以身體表面積（body surface area, BSA）受到水皰及糜爛侵犯、皮膚剝離的百分比來區別：
SJS：＜10% 體表面積。約90% 的SJS病人有超過2-3個地方的黏膜受到侵犯（眼、口、生殖器）。
TEN：＞30% 體表面積。大部分TEN案例都有黏膜損傷。
SJS/TEN overlap（交疊）：介於 10%~30% 體表面積。
因為只是嚴重程度不同的同一個疾病，通常以SJS/TEN來統稱SJS、TEN以及SJS/TEN overlap。SJS/TEN發生率估計每年每一百萬人有2~7個案例，其中以SJS較常發生，約為TEN的3倍；而在HIV感染的人口中，SJS/TEN的發生率則為一般人的100倍。以性別來說，SJS/TEN的發生率女人略高於男人（男人為女人的0.6倍）。SJS/TEN的整體死亡率約30%，其中SJS約10%-30%，TEN則超過30%，且發病一年後，死亡率會更高。在一個對SJS/TEN病人大型世代存活分析的研究結果，在第6週、第3個月及第1年時，整體死亡率分別為23%、28% 及34%；而不同嚴重程度的SJS、SJS/TEN overlap及TEN，在第6週的死亡率分別為12%、29% 及46%，在第1年時則分別為24%、43% 及49%；研究結果也顯示，發病超過3個月後，與死亡率有關的並非SJS/TEN的嚴重度，而是與老年（超過70歲）及其他同時存在的疾病有關。
病因、病理及危險因子
無論大人或兒童的SJS/TEN，藥物都是主要的誘發者，不過兒童案例有20~25% 甚至更多無法單純歸咎於藥物。一般來說，SJS/TEN的發生多侷限在藥物開始使用的8週內，已使用長期的藥物較不可能是SJS/TEN的元凶。根據統計，最常導致SJS/TEN的藥物或是藥物種類是allopurinol、芳香環類抗痙攣藥（carbamazepine、phenytoin、phenobarbital）、lamotrigine、nevirapine、oxicam類 NSAIDs（例：meloxicam、piroxicam、tenoxicam）；最常導致兒童發生SJS/TEN的藥物則是磺胺類抗生素、carbamazepine及lamotrigine，也有與acetaminophen相關的案例報告。表一為與SJS/TEN有關聯性的藥物或藥物種類：
（待續）
（本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）
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