◎文╱王筱萍
前言
成人腎臟會製造紅血球生成素（Erythropoietin, EPO），EPO是一個以165個胺基酸為骨架的酸性醣蛋白（glycoprotien），其分子量約為 34,000道爾頓（dalton）。 EPO合成受到氧氣誘導轉錄因子（hypoxia-inducible transcription factors, HIFs）所控制，EPO會加強紅血球前驅母細胞（erythroid progenitor）生長及分化，而紅血球前驅母細胞會促使成熟的紅血球生成。EPO缺乏，紅血球製造也相繼降低，無法維持體內血紅素（hemoglobin,Hb）於固定範圍，在一般情況下，慢性腎病變（chronic kidney disease，CKD）引起之貧血屬於正球性正色素性貧血（normochromic, normocytic anemia），與其他慢性病引發的貧血在形態上是難以區分的，其特徵是「低增生」，也就是製造紅血球之活性低，合併紅血球生成刺激不足。
洗腎病人貧血盛行率
洗腎病人之貧血定義為生化值Hb濃度低於11 g/dL，而貧血是洗腎病人常見的併發症。腎臟疾病發生，貧血是早期徵兆，隨腎功能減少而惡化。美國國家健康與營養調查研究（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）第三次調查，發現腎絲球過濾率（glomerular filtration, GFR）低於60 ml / minutes / 1.73 m2和貧血的盛行率呈反向關係，當GFR分別為60 ml / minutes / 1.73 m2，30 ml / minutes / 1.73 m2和15ml / minutes / 1.73 m2，貧血盛行率相對應為1%，9% 和33%（女性為67%）。開始接受洗腎的病人，其貧血盛行率是高的。
紅血球生成刺激劑（Erythropoiesis stimulating agent, ESA）
紅血球生成刺激劑（Erythropoiesis stimulating agent, ESA）為刺激骨髓製造紅血球藥物的總稱，包括EPO、darbepoetin alfa，可直接刺激紅血球生成素（erythropoiesis）或間接作用在紅血球生成素接受體上。基因重組人類紅血球生成素（recombinant human Epo, rHuEpo 或epoetin）是以基因重組生物工程技術合成，在結構及功能上與內生性EPO很相似，臨床上可有效治療腎病與癌症患者的貧血。ESAs透過中國倉鼠卵巢（Chinese hamster ovary, CHO）細胞轉染（transfected）大量製造出來。目前在台灣上市的rHuEpo的劑型，包括：epoetin alfa（EprexⓇ）、epoetin beta （RecormonⓇ）和darbepoetin alfa（NESPⓇ），methoxy PEG epoetin beta（MirceraⓇ），其主要差異在於分子結構上的醣鏈數、鍵結的位置的不同，由於結構上的差異，藥品半衰期也有所不同。傳統EPO有epoetin alfa 及beta， 皆含有三個N-linked 及一個O-linked 碳水化合物，但在tetra–sialylated碳水化合物殘基比， epoetin beta大於epoetin alfa，epoetin beta半衰期較alfa長。90年代末期FDA核准第二代ESA﹕darbepoetin alfa上市，darbepoetin alfa是在epoetin alfa 上增加二個N-linked 碳水化合物形成darbepoetin alfa，大幅延長血中半衰期達近3倍之多。相關特質如（表一）所示。2007年11月，FDA核准第三代ESA-紅血球生成素受器作用劑（Continuous Erythopoiesis Receptor Activator, CERA）上市，其主要是在epoetin beta構造上接上一個polyethylene glycol（PEG）側鏈，半衰期因而延長至130小時左右，相當於darbepoetin alfa 五倍之多。
（待續）
（本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）
回首頁 |
