1945

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病人用藥教育

不孕症藥物治療(上)

 

 

◎文╱鄭如君

 

前言


不孕症(Infertility)是一種比較獨特的醫療狀況,所涉及的是一對夫妻而不是單一的個體。所謂的不孕症是指當女性年齡小於35歲,夫妻有規律的性生活,且無任何避孕措施的情況下,一年無法懷孕的情形;或女性年齡大於35歲,在無任何避孕措施的情況下,經過半年仍然無法懷孕。正常而言,一對夫妻一年內自然懷孕的機率為80~90%。現代人因求學、工作、經濟壓力的影響導致遲婚及晚育,繼而增加不孕機率。


流行病學


依據世界衛生組織(WHO)資料統計,從1990至2010年,全球190國家(含地區)共277個人口生殖研究,育齡婦女中不孕比例約8~12%;國內臨床專家經驗表示不孕症比例約10-15%。依據國民健康署資料分析,以人工生殖方式出生的嬰兒數,自1998年總計2317人,上升到2012年的5988人,因不孕症尋求人工生殖的比率逐年上升。


成因


基本不孕症的評估包含病史、理學檢查、精液分析、月經史、實驗室的檢驗、輸卵管的評估、子宮輸卵管攝影、子宮鏡檢查、超音波檢查、腹腔鏡。不孕症的因素,男性因素(性腺功能低下、後睾丸缺陷、曲精小管功能缺陷)占26%,排卵障礙(21%),輸卵管損傷(14%),子宮內膜異位(6%),性交問題(6%),子宮頸因素(3%),不明原因(28%)。


排卵異常之世界衛生組織(WHO)分類系統


造成排卵異常之因素有許多,WHO將其分為三大類,詳見表一。


除以上三大類,另外還有一些造成排卵異常的情況,包括高泌乳素血症所導致的無排卵,過高的泌乳素抑制性腺激素、雌激素的分泌,造成無月經或月經過少。


藥物治療


因排卵異常是最常見不孕的因素,因此藥物多著重在如何促進排卵。以下分別介紹常用藥物的治療。


一、口服排卵藥


(一)Selective estrogen receptor modulators(clomiphene)


Clomiphene為FDA 核准的第一線口服排卵藥。結構與雌激素類似,是雌激素受體調節劑,其機轉是佔據下視丘的雌激素接受器,使雌激素無法產生負回饋作用去抑制下視丘GnRH的釋放,因此,腦下垂體前葉便會繼續釋放FSH和LH,刺激更多卵泡的成熟,進而產生排卵。


Clomiphene適合使用在不明原因不孕症、WHO class 2的女性,對於原發性腦下垂體或卵巢衰竭的女性不具有療效,如:WHO class 1、WHO class 3。使用方式是在月經週期的第五天開始服用,每天劑量50mg,連續使用五天,在接受了3個療程仍無法排卵,不建議繼續使用應重新評估。使用clomiphene有高達70~80%的排卵率,但只有30~40%的懷孕比率,主要是抗雌激素的作用使子宮頸黏液變得黏稠不利於精子進入,同時抑制子宮內膜的生長,造成子宮內膜過薄,使胚胎不易著床。對於不明原因不孕症的女性建議使用clomiphene搭配人工授精作為第一線治療。單使用clomiphene治療無效的無排卵患者,可考慮使用clomiphene合併低劑量的gonadotropin療程,使用低劑量的hMG或FSH(每天75~150單位,連續使用3天) ,因為對clomiphene有抗藥性的無排卵女性,普遍對gonadotropin相當敏感,此療程的好處是可以減少gonadotropin的使用、減少患者的支出以及降低卵巢過度刺激症候群(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)的風險,比起傳統gonadotropin療程有相同的懷孕率及活產率。一般常見副作用為:腹部不適、熱潮紅、噁心嘔吐、情緒不安及視力模糊,此外,clomiphene有可能造成多胞胎及輕度卵巢過度刺激症候群如卵巢腫大。


(待續)
(本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師)

 

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