◎文╱葉爵榮
三、糖尿病與心律不整、心衰竭
早期「UKPDS」大型研究長期追蹤發現接受雙胍類 (Biguanides)、磺醯尿素類(Sulfonylurea) 及胰島素治療的糖尿病人，可降低心血管事件發生率，因此這三類藥物成為早期糖尿病治療的組合要角。Thiazolidinedione (TZD) 類降血糖藥，不僅具有類似雙胍類改善胰島素阻抗之藥理作用，還有一些小型研究陸續提出包括抗發炎、抗氧化、神經保護作用、預防血管硬化等益處，促使這類藥物在上市後曾被廣泛使用，然而從亞洲人使用後高體液滯留等相關副作用，導致下肢水腫案例增生，到後來rosiglitazone因增加心血管疾病死亡風險而撤出市場，美國及歐盟對後續上市之血糖藥物審查，均將心血管事件列為臨床重要觀察指標。目前主流降血糖藥物DPP-4抑制劑，相較於磺醯尿素類有較少的低血糖風險，並能穩定維持體重，在藥廠出資進行的「SAVOR」、「EXAMINE」、「TECOS」幾項大型臨床研究均證實DPP-4抑制劑不會增加第二型糖尿病人心血管事件及心衰竭住院風險。另外2016年不同研究團隊進行大樣本觀察性回溯分析，分別得到DPP-4抑制劑及GLP-1促進劑相較於磺?類藥物，不僅顯著降低無心血管病史第二型糖尿病人之心衰竭住院風險，對原已具有心血管病史者，亦不會增加心衰竭住院風險，且對引發心肌梗塞、不穩定心絞痛等複合心血管事件之風險降低，有顯著幫助，相關重要結果發表於「Diabetes Care」、「NEJM」等知名期刊。台灣研究團隊分析健保資料庫 2009至2012年間就醫之糖尿病人，也發現在併用metformin治療基礎上，相較於磺?類藥物，DPP-4抑制劑能有效降低心血管不良事件和低血糖事件之死亡率。
糖尿病控制好壞與否，關係著疾病惡化程度與病變發生機率。糖尿病可能隨合併症或併發症而增加藥物治療複雜度，因此多種藥物治療組合與劑量調整，應考量藥理作用機轉與病人臨床症狀表現，透過監測，了解藥物治療成效是否符合預期。
（全文完）
參考資料
10. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN et al, Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet.2004;364(9435):685.
11. Birkenhager WH.Treatment of diabetic patients with hypertension. Curr Hypertens Rep.1999;1(3):225.
12. Alex Z. Fu, Stephen S. Johnston, Ameen Ghannam, Katherine Tsai, Katherine Cappell, Robert Fowler, Ellen Riehle, Ashley L. Cole, Iftekhar Kalsekar, John Sheehan. Association Between Hospitalization for Heart Failure and Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors in Patients With Type 2 Diabetes: An Observational Study. Diabetes Care.2016;e1-2.
（本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）
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