◎文／姜紹青
1997年全球第一個標靶治療藥品rituximab上市，2003年全球第一個口服的標靶治療藥品imatinib上市。自此之後，標靶治療藥品在抗癌藥品的研發與上市逐年地超過傳統的抗癌藥品。這些標靶治療藥品也從剛開始主要用在癌症治療上，也逐漸擴展到其他疾病的治療，例如風濕免疫性疾病。
第一個標靶藥品rituximab是一個抗CD20的半人半鼠單株抗體，CD20是一個B淋巴球表面專屬的標記蛋白，可能在B細胞的分化繁殖上有重要角色。因此，rituximab就可以藉著老鼠的雙手（Fab），在進入人體後找尋到細胞表面有CD20的B細胞來結合。當B細胞被藥品結合以後，我們身體的免疫系統就可以找到這個惡性的B細胞，藉著它一雙人的腳（Fc）吸引人體的免疫細胞將者惡性細胞清除。目前rituximab被核准的適應症包括非何杰金氏淋巴癌、慢性淋巴球性血癌、及風濕性關節炎。
第一個口服的標靶藥品imatinib，則是經過多年研究慢性骨髓性血癌，發現費城染色體後才有的藥品。費城染色體是一個不正常的染色體，它產生了一個不受控制的磷酸化酵素，自行不斷地往下游製造不需要的生長訊息，imatinib就是模仿磷酸化酵素作用位置的化學結構，當imatinib結合此位置後，此酵素就無法進行工作了。因此控制慢性骨髓性血癌的進一步生長，甚至因此慢性骨髓性血癌不再需要過去副作用非常大的異體幹細胞移植，即可如控制高血壓一樣成為慢性疾病的控制。與imatinib相似機轉的藥品也已經成為一個軍隊，提供更好的療效與克服舊藥的抗藥性問題。
目前在全世界上市的標靶藥品，以機轉而論，最大一群為多重酪胺酸激?抑制劑，主要作用之一為抑制血管新生，大部分用來之治療轉移性腎細胞癌；表皮生長因子受體第一與第二家族的控制劑，又可分為大分子單株抗體（如trastuzumab & cetuximab）與小分子酪胺酸激?抑制劑（如gefitinib, erlotinib, afatinib, 及osmertinib），主要治療乳癌、肺癌、大腸直腸癌；專門攔截血管內皮生長因子，阻止新血管生成的bevacizumab，被運用的非常廣，如乳癌、肺癌、大腸癌、卵巢癌、腎細胞癌，等；控制m-RNA進行轉錄的基因上游治療（epigenetic inhibitors）如vorinostat，可以調控m-RNA以下至蛋白質的製造；控制細胞分裂之重要啟動抑制劑，如此可以使細胞分裂無法進行，cyclin-dependent kinase（簡稱CDK）抑制劑，目前只與內分泌治療品並用於治療乳癌。
以上的名單還未臻完全，另外目前癌症治療領域另一個方興未艾的免疫治療，也有一系列大分子藥品上市。每日不斷地有新藥品甚至新機轉藥品上市，因此，藥師們需要一個超跑，可以帶著他們快速地趕上，甚至從容駕馭。
（本文作者為和信治癌中心醫院藥劑科副主任）
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