2020

106 / 6. 19 ~ 6. 25

 

Beta-3 agonist 用於膀胱過動症的療效與安全(上)

 

 

◎文╱劉采艷

 

摘要


膀胱過動症(Overactive bladder;OAB)的藥物治療可分為二大類,第一類為抗毒蕈鹼類藥物(antimuscarinics),是此疾病治療的主要藥物;第二類為Beta-3 agonists,如:mirabegron。膀胱逼尿肌主要的Beta-adrenergic受體為beta-3受體。mirabegron與beta 3-受體結合,使膀胱儲尿量增加,進而改善OAB病患急尿的症狀。由於mirabegron可能會刺激血管收縮而導致血壓增加,因此高血壓及頭痛為常見的副作用,病人需定期監測血壓的變化。肝、腎功能不全之患者使用時應調整劑量。此外,當mirabegron與 CYP2D6 併用時,應適當的監測及劑量調整以提升藥物治療的安全性。


壹、前言


膀胱過動症(Overactive bladder;OAB)是一種常見的疾病,主要症狀為頻尿、急尿、夜尿和急迫性尿失禁。一般人的膀胱儲尿量約為400cc,但OAB患者只要200cc左右就有尿意。根據國際尿失禁醫學會定義,「頻尿」為每日排尿 8 次以上(包括 8 次);「急尿」為患者會突然感受到想立即解尿的需求,且此感受不容易被轉移;「夜尿」則是睡眠期間,睡眠會被如廁排尿需求打斷一至數次;「急迫性尿失禁」是指患者會在感受到急尿感時發生不自主的漏尿,這是膀胱過動症的症狀中最惱人的一項。


根據流行病學調查資料顯示,全球約有4.55億成年人罹患OAB,其中亞洲罹病人數增幅高達22.1%,盛行率為10.9%,即每十人就有一人有OAB;其中女性的發生率(11.9%)更高於男性(9.8%)[1]。國內的盛行率,根據台灣本土研究資料顯示約16.9%,女性盛行率高於男性(18.3% v.s. 16.0%);隨著年齡的增加,盛行率也跟著增加,60歲以上罹患OAB的人口高達28.2%之多[2]。


貳、OAB的藥物治療


一、Antimuscarinics抗毒蕈鹼類藥物


OAB的治療並非只有藥物,但經過行為治療仍然無效時,仍必須面對如何選擇藥物的課題。藥物治療可分為二大類,第一類是抗毒蕈鹼類藥物(antimuscarinics),雖然因影響副交感神經系統而有副作用,但至今仍是膀胱過動症藥物治療的主流。如:oxybutynin、propiverine、tolterodine、solifenacin等,作用機轉是透過與膀胱逼尿肌之毒蕈鹼接受體結合,阻斷膀胱逼尿肌的收縮作用,提高膀胱容量、減少不自主逼尿肌收縮、尿急和頻尿。


毒蕈鹼接受體有五種亞型(M1~5),存在於人體各組織器官中。膀胱中則存在M2及M3兩種受體,逼尿肌收縮主要由M3受體調控。Oxybutynin 對於M3、M1接受體有較強的選擇性拮抗作用,也是最早應用於兒童及成人夜尿、頻尿的抗乙醯膽鹼藥物。副作用如口乾、便秘等較為明顯,近年來已經有可撥半的長效緩釋劑型(ER)上市,可降低副作用產生機率。tolterodine主要針對膀胱內M2、M3受體進行拮抗作用,目前也有長效劑型。solifenacin是針對M3受體作用的藥物,理論上能降低抗毒蕈鹼其他亞型對身體的副作用,但因M3受體也存在身體其他部位,因此仍免不了也會有口乾和便秘的副作用。[3]


參考文獻


1. Irwin DE, Kopp ZS, Agatep B, et al: Worldwide preva-lence estimates of lower urinary tract symptoms, over-active bladder, urinary incontinence and bladder outlet obstruction. BJU Int. 2011;108(7):1132-8.
2. Yu HJ, Liu CY, Lee KL, Lee WC, Chen TH: Overactive bladder syndrome among community-dwelling adults in Taiwan: prevalence, correlates, perception, and treatment seeking. UrolInt2006;77:327-33.
3. Jayarajan J, Radomski SB: Pharmacotherapy of overac-tive bladder in adults: a review of efficacy, tolerability,and quality of life. Res Rep Urol. 2013;6:1-16.


(待續)
(本文作者為花蓮慈濟醫院藥劑部部主任)

 

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