◎文╱洪浩淵
四、藥物治療
AD 的致病機轉不明，目前臨床上仍無法有效治癒，所有治療都只能保留或是改善認知功能，延緩疾病惡化。然而，根本解決之道在於預防神經元受損，或對損害加以修復，但上述作用的藥物多處於研發中或是效果還未有定論，本篇不多做討論！
目前在美國 FDA及台灣核准用於治療AD的藥物如下，其他使用建議如表一。
（一）膽鹼酯酶抑制劑 (cholinesterase inhibitors, ChEI)
主要藉由抑制 cholinesterase 使腦中的Ach增加，進而達到治療之目的。最早上市的藥品為tacrine，但因肝毒性副作用太強已下架；donepezil、rivastigmine、galantamine為新一代的ChEI，分別在1997、2000、2001年FDA核准治療輕度至中度AD（此外，2006年donepezil 核准可使用於重度），由於皆不需經由肝臟代謝，故較不會造成肝毒性之風險。
此類藥物常會因Ach增加而產生的副作用有噁心、嘔吐、下痢、失眠、食慾隆低、體重減輕等，但通常這些不適感在服藥後2~4天會慢慢減輕。
（二）非競爭性N-methyl-D-aspartate 接受體的阻斷劑（Non-competitive NMDA receptor blocker）
Glutamate 是興奮性的胺基酸，可透過活化腦中NMDA receptor (N-methyl D-aspartate receptor) 達到興奮神經元的作用；而過度興奮的神經元，將會導致神經元死亡。AD也與中樞神經系統的NMDA receptor過度活化有關，而memantine則可避免上述的接受體被過度活化；2003年美國FDA核准memantine使用於治療中度至重度的AD患者。副作用不常發生且較輕微，主要有幻覺、困惑、暈眩、頭痛、疲倦等。由於memantine主要由腎臟排除，所以腎功能不全的患者需調整劑量：中度腎功能受損患者（肌酸酐清除率40~60 ml/min/1.73m2）之劑量應降低為10 mg/day。
（待續）
（本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）
回首頁 |
