◎文╱陳佳伶
前言
B 型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV)感染乃全球極受重視的健康議題。在台灣，慢性 B 型肝炎為國人最主要的慢性病之一，若是患者未積極進行抗病毒治療，則可能因為肝臟反覆性發炎進而導致肝硬化，甚至是肝癌的發生。近年來關於 B 型肝炎病毒的繁殖、自然病程及抗病毒藥物治療機轉已被詳細研究，透過早期診斷與適時治療，可減緩肝炎之進展，減少併發症如肝硬化及肝癌發生機率，而進一步提升病人生活品質及延長壽命。1991 年至今已有多種有效的藥物被研發出來治療 B 型肝炎，目前美國食品藥品管理局 （Food and Drug Administration, FDA） 核准上市治療 B 型肝炎之藥物可分為干擾素和口服抗病毒藥物。
一、干擾素
FDA 先後核准之藥物有二：傳統型干擾素Interferon α-2b（Intron-AⓇ）及長效型干擾素PEG Interferon α-2a（PegasysⓇ）。干擾素為體內自有的大分子醣蛋白，由病毒或其他誘導物質，刺激人體網狀內皮系統、巨噬細胞、淋巴細胞等所產生；而市面上所見之干擾素製劑是由重組 DNA技術所製成。它的功用並非直接對抗 B 型肝炎病毒，而是經由調節體內免疫系統來制衡病毒，進而達到療效。
根據 2015年美國肝病研究協會（American Association for the Study of Liver Disease, AASLD）制定的治療準則，傳統型干擾素為每週皮下施打三次，建議用於治療一歲以上的孩童，劑量根據體表面積計算每一平方公尺給予 6 MIU，療程大約為二十四至四十八週。相較於傳統型藥物，長效型干擾素多了 Polyethylene Glycol（PEG） 基團，減少體內皮下吸收及腎臟排除速率，體內半衰期增加，施打頻率因此而降低，病患順服性也相對提升。AASLD 建議長效型干擾素每週皮下施打一次，每次180μg，建議用於治療成人慢性 B 型肝炎，療程為四十八週；而目前對孩童的安全性研究尚未完全建立，故並不建議使用於孩童。
相較於口服核甘酸類似物，以干擾素治療慢性B型肝炎之優勢為治療療程固定、產生B型肝炎e抗原 （HBeAg） 血清轉換持久性高、有些人甚至發生B型肝炎表面抗原 （HBsAg） 消失、不易產生抗藥性等等。但缺點是此藥物須進行皮下注射、價格昂貴、副作用多，如下所述。最常見之副作用為類流感症狀，會出現如發燒等情形，成人大約有 5 % 機率會發生，而孩童發生機率將近100%。預防方式為降低起始劑量，再將劑量慢慢提升至治療劑量；抑或給予 acetaminophen或ibuprofen等非類固醇抗發炎藥物來進行症狀治療。骨髓抑制也是常見的副作用之一，尤其是噬中性球低下，大約會發生在20~40%的孩童身上。除此之外，施打干擾素還可能發生體重下降、貧血、精神方面問題（如易怒、情緒不穩定）等副作用。
參考資料
1. S. K. Sarin1, M. Kumar1, G. K. Lau, et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update. Hepatol Int 2016; 10: 1–98.
（待續）
（本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）
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