◎文╱陳佳伶
二、口服核甘酸類似物
目前 FDA 先後核准之藥物如表一所示。
其中此五種藥物皆為 DNA 合成原料核甘酸的類似物。作用機轉主要是和 B 型肝炎病毒 DNA 合成酶進行結合，導致合成酶形變無法再與其他核甘／核甘酸結合而失效，無法進行病毒 DNA 複製，進而抑制B 型肝炎病毒的繁殖。
根據AASLD治療準則，此五種抗病毒藥物成人劑量皆為每日一次，每次服用一粒。至於孩童治療，建議兩歲以上的幼兒可服用 lamivudine，劑量為3 mg/kg，每日最大劑量不超過成人建議劑量100 mg；entecavir，10~30公斤依表二進行劑量換算。Adefovir和tenofovir 則是建議用於12歲以上的孩童，劑量和成人相同，而telbivudine不建議使用於孩童，因為相關安全性報告尚未完全建立。目前治療指引建議的首選藥物為 entecavir及tenofovir兩種。相較於注射劑型的干擾素，口服核甘酸類似物優勢為價格較便宜、副作用不顯著、口服給藥途徑方便；缺點是療程長（大於一年）、產生 e 抗原 （HBeAg）血清轉換持久性較低、易產生抗藥性等。
抗藥性的產生及處置
亞太肝臟研究學會（Asian Pacific Association for the Study of Liver, APASL）將抗藥性定義為「病毒量突破（Virologic breakthrough)」，也就是治療期間原以穩定的低HBV DNA突然發生10倍以上的上升，如此代表HVB DNA 已有基因學上的改變，極有可能有抗藥性產生。B 型肝炎病毒極易產生突變，主要是因為它在進行反轉錄的過程中，RNA 聚合酶及反轉錄酶缺乏校正的功能，因此當病 毒進行複製時，容易在核苷／核苷酸上產生變異，而最常發生突變點主要分布 在 DNA 聚合酶基因序列中。如此突變使 DNA 聚合酶產生變異，口服抗病毒藥 物無法和 DNA 聚合酶結合產生形變，失去抑制病毒複製的效果，抗藥性進而產生。
圖一為五種口服抗病毒藥物隨著服用時間產生抗藥性的機率，可以發現最易產生抗藥性的藥物為老藥lamivudine，adefovir、telbivudine緊接在後；而目前最常使用的 entecavir抗藥性機率相對較低，tenofovir甚至為0%。
（待續）
（本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）
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