◎文╱蘇俊中
一、抗腫瘤壞死因子α製劑（anti-tumor necrosis factor alpha agents, anti-TNF-α agents）（續）
2、Adalimumab：Adalimumab為一種基因重組人類免疫球蛋白(IgG1)單株抗體，可以與體內TNF-α結合，減少其造成的發炎反應。其劑量為在第0周給予皮下注射160 mg，並在第二周給予80 mg的誘導劑量，之後每2周給予40 mg的維持劑量。因缺乏與infliximab的對照臨床研究，兩者孰優孰劣仍未知，但相較於傳統治療方式都是比較好的。然而，在adalimumab的研究中，發現若之前使用infliximab失敗的病人，再使用adalimumab仍是無效的，需考慮其他藥品的使用。另外，本藥只需皮下注射，使用上較為方便，經由醫護人員教導如何施打，即可回家自行注射。常見副作用為上呼吸道感染、頭痛或注射處紅腫反應等。
3、Golimumab：Golimumab為一種基因重組人類免疫球蛋白(IgG1)單株抗體，可以與體內TNF-α結合，減少其造成的發炎反應。其劑量為在第0周給予皮下注射200 mg，並在第二周給予100 mg的誘導劑量，之後每4周給予100 mg的維持劑量。與其他anti-TNF-α agents沒有對照臨床研究，但優於傳統藥物的治療。因本藥的臨床研究已排除之前使用anti-TNF-α製劑的病人，所以若之前使用過其他anti-TNF-α製劑，使用本藥需要小心。常見副作用為上呼吸道感染或注射處紅腫反應等。
二、α4β7整合蛋白抑制劑（alpha-4-beta-7 integrin inhibitors）
本類代表藥物為vedolizumab，本藥是一種基因重組人類型單株抗體，專一結合α4β7整合蛋白，並阻斷α4β7整合蛋白和第一型黏膜地址素細胞黏合分子（MAdCAM-1）的交互作用，抑制記憶T淋巴細胞穿越血管內皮遷移進入發炎的胃腸道薄壁組織。其劑量為在第0、2、6周給予靜脈注射300 mg的誘導劑量，之後每8周給予300 mg的維持劑量。除了具有誘導及維持緩解的功效之外，針對使用anti-TNF-α製劑或免疫調節藥物治療反應不佳、失去治療反應或無法耐受；或對皮質類固醇治療反應不佳、無法耐受或證實發生依賴性也有其效果。常見副作用為上呼吸道感染、頭痛或關節疼痛等。
生物製劑使用注意事項
anti-TNF-α製劑的使用須注意可能產生心衰竭或惡化心衰竭、B或C肝病毒在體內再活化（因體內免疫系統受到抑制）、潛伏結核菌感染、其他活動性感染或罕見發生脫髓鞘疾病等。所以在使用此類藥品之前，需篩檢結核病、B或C肝感染以及有無心衰竭病史。另外，若要施打疫苗，可考慮非活性疫苗（如：流感疫苗），而活性疫苗在臨床上必須在利大於弊的情況下使用。Vedolizumab與anti-TNF-α製劑須注意事項類似，但還須注意可能產生進行性多病灶腦白質病（progressive multifocal leukoencephalopathy，簡稱PML）。因腦部免疫監視系統受到抑制，使JC病毒在腦部活化，而產生PML。雖然vedolizumab目前並沒有此類不良反應的報告，但其類似藥（natalizumab）確有此類報告，推測可能與抑制α4β7整合蛋白有關。
結論
潰瘍性大腸炎影響生活甚鉅，當務之急是盡速減緩病人症狀，改善其生活品質。目前治療方式以升階治療為主，使用傳統藥物無效之後，才會考慮使用生物製劑。在105年10月我國健保署新增adalimumab及golimumab的給付，對於中重度UC或對使用傳統藥物無效的病人更是一大福音。目前有很多生物製劑或其他藥品正在臨床試驗階段，相信更能改善病人生活品質。
（全文完）
參考文獻
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2. Iskandar HN, Dhere T, Farraye FA. Ulcerative Colitis: Update on Medical Management. Curr Gastroenterol Rep. 2015 Nov;17(11):44.
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4. Vedolizumab仿單。
（本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）
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