1511期    2007-2-12至2007-2-18    發行人:何榮生     社    長:連瑞猛     總編輯:劉新華     主    編:張玉明     記    者:蔡秋鳳     交互作用直擊 葡萄柚汁的交互作用 ◎文／三總臨床藥學部 葡萄柚汁與鈣離子阻斷劑的交互作用(Interaction of Grapefruit Juice and Calcium Channel Blockers) 1989年發現同時服用鈣離子阻斷劑felodipine以及葡萄柚汁的病患，有較高的藥物血中濃度、較低血壓和和產生較高的副作用。之後，陸續有研究證實其交互影響和作用機制。 作用機制 Cytochrome p-450 3A4(CYP3A4)是人類小腸中主要的一種CYP代謝 。經常攝取葡萄柚汁會降低CYP3A4在小腸細胞的表現，進而降低藥物的代謝，增加口服藥物的生體可用率。相同藥物若用靜脈注射投予，則其藥動學及藥效學較不受葡萄柚汁影響，因為葡萄柚汁主要是抑制小腸中的CYP3A4，對於肝臟中CYP3A4的影響相對較小。 Multiple drug resistance (MDR) transporters對許多藥物的排除相當重要。其中最廣泛被討論的MDR transporter是P-glycoprotein (P-gp)，P-gp將一部分已吸收入腸細胞內的藥物排回腸腔內，而葡萄柚汁會抑制P-gp活性。 CYP450和P-gp都分佈於小腸中且具有相同的受質，因此很難完全區分這兩種作用機制。目前認為CYP3A4可能是最主要影響葡萄柚汁對CCB的交互作用，然而P-gp的作用也不能完全排除。 Calcium Channel Blockers 在發現葡萄柚汁對felodipine有交互作用後，有一連串的研究探討葡萄柚汁對其他CCB的影響。腸內CYP系統對於CCB成員的代謝程度有相當大的差異，因此絕對生體可用率也有差異性，葡萄柚汁對於口服生體可用率較低的CCB影響較大。研究發現，併用felodipine和葡萄柚汁會使血壓下降更多，有心跳增加以及增加血管擴張的現象，其他dihydropyridine CCBs，nisoldipine以及nicardipine也發現類似的交互作用。另外，nimodipine和nitrendipine跟葡萄柚汁併服會增加50%到100%的生體可用率。Amlodipine和nifedipine的生體可用率較不受影響，但是亦會增加約20%到30%。屬於nondihydropyridine的diltiazem和verapamil雖然經由CYP3A4，和葡萄柚汁併用不會影響它們的生體可用率。 葡萄柚汁的活性成分 最開始葡萄柚汁與felodipine有交互作用被報導後，很快就發現對於其他柑橘類，例如柳丁汁，不會有類似的作用，因為葡萄柚汁含有特別會引起此交互作用的物質。葡萄柚汁中主要flavonoid是naringin，使葡萄柚具有特殊芳香以及苦味，naringin是Cytochrome p-450 enzymes的受質，不存於其他柑橘類或是果汁中。Nonflavonoid中的6',7 dihydroxybergamottin以及bergamottin具有抑制CYP3A4的作用。然而，葡萄柚汁對CYP3A4的作用並不是單獨只由這些成分引起，臨床上葡萄柚汁和CYP3A4的作用是很多成分共同影響的結果。 研究亦發現，在大部分的情況下使用一般新鮮未經加工的葡萄柚汁一杯(250ml)，就會產生與CCBs的交互作用，而且不是只有藥物和葡萄柚汁同時服用才會產生交互作用。例如，葡萄柚汁對felodipine的交互作用，在喝下葡萄柚汁二十四小時後才服用felodipine仍然有30%的影響。葡萄柚汁與藥物交互作用的時間長短跟腸道中產生新的酵素來恢復藥物原有的代謝所需要的時間相關，一般建議葡萄柚汁和CCBs至少要相隔二十四小時以上，因此建議服用CCBs的病人儘量避免喝葡萄柚汁才是比較安全的。 參考資料 1. A Dahan and H Altman : Food-drug interaction: grapefruit juice augments drug bioavailability-mechanism, extent and relevance. European Journal of Clinical Nutrition 2004 ;58:1-9. 2. Domenic A. Sica : Interaction of Grapefruit Juice and Calcium Channel Blockers. AJH 2006;19:768-77320062006