1514期    2007-3-19至2007-3-25    發行人:何榮生     社    長:連瑞猛     總編輯:劉新華     主    編:張玉明     記    者:蔡秋鳳     交互作用直擊 血管收縮素交互作用 ◎文／葉爵榮 腎素-血管收縮素系統抑制劑(renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors)是目前廣泛用於改善高血壓疾病的治療藥物，尤其是對於心衰竭及糖尿病合併腎病變之降壓治療效果顯著，為最佳首選藥物，但在臨床使用上仍有一些藥物間的交互作用。 1.血管收縮素抑制劑 (Angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI ) 的交互作用 血管收縮素抑制劑與利尿劑併用時，會提高腎素的濃度，對動脈性高血壓及輕度至重度高血壓病人皆有很好的加成治療效果。但使用於心衰竭及腎衰竭的病人，會有因多尿症狀，造成體液流失及引發低血壓的風險，需小心監測血壓變化；而與高劑量保鉀利尿劑或補充鉀離子的藥物或食物一起使用時，可能增加鉀離子留滯，而造成血鉀偏高。 但是在一項針對早期心臟衰竭的病人，隨機使用保鉀利尿劑spironolactone的評估研究中 ( The Randomized Aldactone Evaluation Study ) ，發現給予低劑量保鉀利尿劑併用血管收縮素抑制劑的治療結果，並不會產生嚴重高血鉀症，而且可以有效降低死亡率。然而腎功能損傷病人，在合併保鉀利尿劑和血管收縮素抑制劑的治療選擇就必須小心，定期監測血鉀濃度，可避免高血鉀的發生。 Captopril以sulfhydryl結構與血管收縮素作用，是血管收縮素抑制劑的代表藥物，和亨利氏環 (loop) 利尿劑併用時，會阻礙腎小管分泌作用，減少亨利氏環利尿劑 (如furosemide) 的藥效；與免疫抑制劑 (如 procainamide、hydralazine ) 同時使用，會增強免疫反應，有導致嗜中性白血球減少的風險，建議應該避免併用或定期監測嗜中性白血球值。 會影響血管收縮素抑制劑療效的另一族群就是indomethacin和NSAIDs。有文獻指出，indomethacin或NSAIDs與血管收縮素抑制劑併用，會導致prostaglandin對於傳出動脈舒張的自動調節機制中止，而產生腎高壓，減少血管收縮素抑制劑降血壓功效，若是使用在心臟衰竭病人，則會減少治療效益。 此外，aspirin會降低血管擴張作用，或許會減少血管收縮素抑制劑療效，影響心衰竭控制，但此結果仍具爭論。部分臨床研究認為低劑量aspirin會降低此一交互作用影響性，但對於左心室衰竭患者，可能因血管收縮素抑制劑療效降低，導致衰竭症狀加重，增加末稍血管阻力，形成鈉及體液滯留，產生水腫症狀，因此併用aspirin需密切注意血壓變化。 2.血管收縮素接受體阻斷劑 (Angiotensin II receptor antagonists , ARBs ) 的交互作用 Losartan或irbesartan與fluvastatin併用，會影響fluvastatin經肝臟酵素CYP 2C9的代謝。若濃度蓄積過高，長期可能對肝臟機能或骨骼肌肉系統有不良影響，如選擇candesartan、valsartan來替代losartan、irbesartan，可避免相關交互作用。losartan合併使用fluconazole，會阻擾losartan活性代謝物轉換，減少降壓效果；若與鋰鹽一起服用，則會提高鋰中毒機率。 血管收縮素接受體阻斷劑與利尿劑併用時，亦存在多尿、體液流失、引發過度低血壓及血鉀留滯風險；與indomethacin、NSAIDs併用時，亦會造成降壓效果減低，尤其是使用於心衰竭症狀治療時，影響更顯著。 參考資料 1.Pitt B , Zannad F , Remme WJ , et al ,for the Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators.    The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. N Engl J Med    1999;341:709-17 2.Lionel H. Adverse cardiovascular drug interactions. Current problems in cardiology.2000; 25(9): 659-661 3.James J , Sarah A. Update on the Interaction Between Aspirin and Angiotensin - Converting Enzyme    Inhibitors. Pharmacotherapy. 2000; 20(6):698-710 4.Luis G. Interaction of Statin Therapy to ACE Inhibitors and ARBs in Post-MI Patients: A Posthoc Analysis    of the VALIANT Trial. Medscape.2005 （本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）