◎文／葉爵榮
帕金森氏症（Parkinson's Disease）， 是一種中樞神經系統失調的慢性疾病。產生原因可能與大腦底部基底核（basal ganglia）及黑質腦細胞（substantial nigra）快速退化有關，導致神經傳導物質dopamine 製造不足，以及膽鹼作用增強。正常的大腦內需要dopamine來指揮肌肉活動，缺乏足夠的dopamine可能出現肢體僵硬、動作緩慢且不易控制、不自主顫抖等症狀，影響日常生活之運動與協調。罹患帕金森氏症病人，常用治療藥物交互作用個別探討:
（一）多巴胺前驅物levodopa，可轉化為dopamine，補充其含量不足，為目前最有效的治療藥物，但口服鐵劑如ferrous sulfate，會與levodopa產生螯合作用，降低levodopa吸收，減少其血中peak濃度達55%；而與pyridoxine （Vitamin B6）併服，會增加levodopa在周邊的代謝，影響 levodopa進入中樞神經的濃度，pyridoxine超過5mg以上，就可能降低levodopa抗帕金森氏症效果，避免併服或增加levodopa給藥劑量，可減低影響，若是levodopa與carbidopa一起服用，則不需擔心pyridoxine的影響。反之，levodopa與治療類風濕關節炎的penicillamine併用，可能增加levodopa的藥理作用及毒性，必需於併用penicillamine治療期間，觀察levodopa之臨床反應，若服藥後出現運動困難、幻覺、暈眩等神經障礙，需考慮降低levodopa的劑量約10~15﹪。服用MAO-A inhibitors或停藥未超過2週之患者，不能服用levodopa，以免產生高血壓、頭暈、面潮紅等症狀，若因併用而導致上述症狀且情況嚴重，可使用phentolamine解毒。此外levodopa與抗癲癇藥物phenytoin的交互作用，會降低levodopa療效，可選擇其他抗癲癇藥如valproic acid來替代phenytoin，或是提高levodopa的劑量。至於治療噁心、暈眩及促腸蠕動的藥物metoclopramide，因其對於dopamine 接受體的作用機轉為抑制，剛好和levodopa藥理機制相反，同時服用的結果，levodopa會降低metoclopramide胃排空作用及減緩食道壓力之效果打折，levodopa的療效亦會受影響，宜盡量避免併用。
（二）多巴胺促動劑 dopamine agonists包含D1 & D2 receptor雙重促動劑bromocriptine、pergolide、apomorphine 及 單獨作用在D2 receptor的促動劑 cabergoline、lisuride、pramipexole、ropinirole。Bromocriptine 與 erythromycin併服，可能抑制bromocriptine的代謝，導致bromocriptine血中濃度上升，增加低血壓、頭痛、噁心、嘔吐發生的機率，併用時需注意副作用產生，降低bromocriptine劑量或避開給藥時間，可減少交互作用。使用多巴胺促動劑且同時併用levodopa治療，後者劑量必須降低至原來單獨服用時的一半。
（三）monoamine-oxidase-B（MAO-B）抑制劑包含selegiline、rasagiline，與含有tyramine的食物（如起司、蠶豆、酵母、發酵的肉類、醃漬物等） 一起服用，可能降低MAO-B抑制劑的吸收，減少其對抗巴金森氏症療效。此類藥物雖同屬於單胺氧化 抑制劑（MAOIs），但對MAO-B同功 較具高度選擇性，因此可與levodopa併用，不會產生高血壓症狀。
（四）抗乙醯膽鹼類藥物（Anti-Cholinergic Agents）主要作用為阻斷muscarinic cholinergic 接受體，常用於治療帕金森氏症藥物為trihexyphenidye、benztropine，若與抗精神病藥物haloperidol併用，可能使haloperidol血中濃度下降，導致精神病症狀惡化，故不建議一起使用。
（五）NMDA receptor抑制劑amantidine若與抗憂鬱劑bupropion併服，可能使中樞dopamine作用加強，升高神經毒性之風險，增加噁心、嘔吐、暈眩、姿勢性低血壓發生率，因此兩者併服期間，amantidine要從最小的給藥劑量開始使用，且需密切觀察病患，若出現神經毒性症狀，則需將amantidine及bupropion皆停用。Amantidine與co-trimoxazole（Baktar ）或含trimethoprim成份之藥物併用，因兩藥相互影響下，後者會抑制Amantidine從腎臟排除，可能導致Amantidine血中濃度增加，而產生急性精神混亂或失眠之中樞神經系統相關不良反應。
（本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）
參考資料:
1. PD. Hansten, JR. Horn .The Top 100 Drug Interactions A Guide to Patient Management 2007
2. 謝業洪 最新藥物交互作用 2006 ; 6（3）:473-475
3. MICROMEDEX.2007