2032

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病人用藥教育

中重度阿茲海默症治療新契機(中上)

 

◎文╱洪浩淵

 

四、藥物治療


AD 的致病機轉不明,目前臨床上仍無法有效治癒,所有治療都只能保留或是改善認知功能,延緩疾病惡化。然而,根本解決之道在於預防神經元受損,或對損害加以修復,但上述作用的藥物多處於研發中或是效果還未有定論,本篇不多做討論!


目前在美國 FDA及台灣核准用於治療AD的藥物如下,其他使用建議如表一。


(一)膽鹼酯酶抑制劑 (cholinesterase inhibitors, ChEI)


主要藉由抑制 cholinesterase 使腦中的Ach增加,進而達到治療之目的。最早上市的藥品為tacrine,但因肝毒性副作用太強已下架;donepezil、rivastigmine、galantamine為新一代的ChEI,分別在1997、2000、2001年FDA核准治療輕度至中度AD(此外,2006年donepezil 核准可使用於重度),由於皆不需經由肝臟代謝,故較不會造成肝毒性之風險。


此類藥物常會因Ach增加而產生的副作用有噁心、嘔吐、下痢、失眠、食慾隆低、體重減輕等,但通常這些不適感在服藥後2~4天會慢慢減輕。


(二)非競爭性N-methyl-D-aspartate 接受體的阻斷劑(Non-competitive NMDA receptor blocker)


Glutamate 是興奮性的胺基酸,可透過活化腦中NMDA receptor (N-methyl D-aspartate receptor) 達到興奮神經元的作用;而過度興奮的神經元,將會導致神經元死亡。AD也與中樞神經系統的NMDA receptor過度活化有關,而memantine則可避免上述的接受體被過度活化;2003年美國FDA核准memantine使用於治療中度至重度的AD患者。副作用不常發生且較輕微,主要有幻覺、困惑、暈眩、頭痛、疲倦等。由於memantine主要由腎臟排除,所以腎功能不全的患者需調整劑量:中度腎功能受損患者(肌酸酐清除率40~60 ml/min/1.73m2)之劑量應降低為10 mg/day。

 

(待續)
(本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師)

 

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